尿酸高,你以为只是会痛风?这事可没那么简单!



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近年来,中国高尿酸血症及痛风患病率急剧增加,我国高尿酸血症的总体患病率为13%,痛风患病率为1.1%,同时高尿酸血症呈现年轻化趋势。尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物,主要由细胞代谢分解的核酸及其他嘌呤化合物以及食物摄入的嘌呤经过一系列的酶的作用分解产生。

当体内温度为37℃时,尿酸在体内的饱和浓度约为420umol/L(7mg/dl),如果体内尿酸超过此浓度,尿酸就会以结晶的形式沉积在多种组织,包括肾脏、关节滑膜,软组织等,临床可表现为痛风性关节炎、痛风石、尿酸性肾结石、痛风性肾病。因此血尿酸>420umol/L(7mg/dl)定义为高尿酸血症。

根据尿酸形成的病理生理机制,将高尿酸血症分为尿酸生成增多、尿酸排泄减少,有时两者可同时存在。

尿酸生成增多见于:

1.食用富含嘌呤的食物如海鲜、动物内脏、老火汤、某些蔬菜(菠菜、菜花、芦笋等)。

2.嘌呤代谢相关酶活性异常,如磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增强、次黄嘌呤磷酸核糖转移酶活性降低,导致嘌呤产生过多,引起高尿酸血症。

3.嘌呤分解加速,如白血病、恶性肿瘤化疗后,溶血、横纹肌溶解等。

尿酸排泄减少见于:

1.慢性肾功能不全,肾小球滤过率降低,尿酸排泄减少。

2.某些药物或物质导致肾小管尿酸重吸收增加,如阿司匹林,烟酸、乳酸、酒精、富含果糖、葡萄糖饮料等。

大多数原发性高尿酸血症患者没有临床症状,从尿酸增高到出现症状时间可长达数年至数十年,甚至可终身不出现症状。因此很容易被忽视,大多数是等到出现痛风发作后才确诊,有些患者是出现尿路结石、肾积水、肾功能不全后才发现尿酸升高。

那么高尿酸血症仅仅会损害关节和肾脏吗答案当然是否定的,根据既往研究已经明确高尿酸血症会增加心血管疾病发病风险,影响心血管疾病预后,增加死亡率。

一、尿酸与高血压

早在2011年,Arthritis Care Res (Hoboken)杂志发表了一篇关于高尿酸血症与高血压发病相关的荟萃分析,该荟萃分析共纳入18项前瞻性队列研究,总样本量高达55607人,研究人群包括亚洲、北美、欧洲,平均随访时间长达8年。

血尿酸>6.2mg/dL(相当于369 umol/L)定义为高尿酸血症,高血压通常被定义为血压≥140/90mmHg或≥160/95mmHg或使用降压药。

该荟萃分析最终结果表明高尿酸血症与高血压发病风险增加相关,且独立于传统的高血压危险因素,血尿酸>6.2mg/dL,高血压发病风险增加41%。当把血尿酸当作连续变量分析时,血尿酸每增加1mg/dL,高血压发病风险增加13%。

另外还发现在年轻人群、女性人群及黑人人群中,高尿酸对高血压发病的影响更大,高血压发病风险更高。

同样,2014年发表在PLoS One杂志的另一篇综述,纳入的研究更多,共25项,总样本量接近十万,结果表明无论将血尿酸当作分类变量还是连续变量处理,高尿酸血症均与高血压发病风险增加相关。

高尿酸导致高血压可能机制:

1.血管内皮产生的一氧化氮具有调节血管张力,防止血小板粘附和聚集,并减少内膜增生的作用,尿酸与一氧化氮发生不可逆反应,导致一氧化氮耗竭,尿酸可阻断胰岛素和血管内皮生长因子(VEGF)介导的NO释放,促进L-精氨酸(产生NO的底物)的降解,最终导致血管内皮依赖性舒张功能障碍,血管收缩,血压升高。

2.尿酸浓度过高,形成结晶,尿酸结晶沉积于血管内皮,通过氧化应激反应导致血管内皮功能紊乱。

3.尿酸可增加血管内皮细胞血管紧张素Ⅱ的表达,并激活肾素-血管紧张素系统。

4.尿酸可促进动脉平滑肌细胞增生。

二、尿酸与心力衰竭

心力衰竭是大多数心血管疾病的终末期,既往有不少研究发现血清尿酸可能在心力衰竭中起着至关重要的作用,多项研究表明血清尿酸升高可能是心力衰竭发生和预后的危险因素。然而,由于研究人群、样本大小、种族、随访时间和研究质量的不同,不同研究之间的估计值有很大差异。

2014年我国学者在European Journal of Heart Failure上发表了一篇荟萃分析,该文章目的是评估血尿酸与心力衰竭事件和心力衰竭患者预后的关系。

研究者对Embase、Medline和中国生物医学文献数据库进行了系统的文献检索,以确定有关血清尿酸与心力衰竭相关性研究。其中5项研究是关于血尿酸与心力衰竭发病风险,28项研究是关于血尿酸与心力衰竭不良预后。

随机效应模型分析表明,高尿酸血症与心力衰竭发病风险增加相关(HR 1.65,95%CI 1.41-1.94),进一步分析显示血清尿酸水平与心衰发生风险之间存在剂量-效应关系,固定效应模型分析表明,血尿酸每增加1 mg/dL,发生HF的风险增加19%(HR 1.19,95%CI 1.17~1.21)。

高尿酸血症与心衰患者预后相关分析结果表明高尿酸血症与心衰患者全因死亡风险增加相关(HR 2.15,95%CI 1.64-2.83);血清尿酸每增加1 mg/dL,全因死亡的风险增加4%(HR 1.04,95%CI 1.02-1.06),同时心衰患者合并高尿酸血症,心血管死亡风险会增加45%。

目前关于血尿酸在心力衰竭的发生和发展过程中的作用还不是很清楚。黄嘌呤氧化酶是嘌呤代谢中的一个关键酶,其介导的活性氧可能在慢性心衰的病理生理过程中起作用,如心肌肥厚、心肌纤维化、左心室重构和收缩力受损

三、总结

血尿酸除了与高血压、心力衰竭相关外,许多研究还发现血尿酸可能会增加冠心病、房颤、卒中发病风险。

高尿酸血症是一个慢性的病理生理过程,目前许多证据已经表明高尿酸血症是高血压、冠心病、心力衰竭、卒中等心脑血管疾病的独立危险因素同时影响疾病预后。

因此需要对高尿酸血症足够重视,定期检测血尿酸水平,保持健康的生活方式,早发现、早诊断、早治疗。


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